此前有报道指出,影片的布景将重现2000年前后的纽约实景。不过,目前尚不得而知是整部影片的故事均将发生在2000年前后的纽约,还是仅有闪回镜头如此。漫画中蜘蛛夫人通常是上了年纪的盲人女子卡桑德拉·韦伯,因神经肌肉系统得病,她行动和呼吸都不方便,需要连着如蜘蛛网一般的维生系统。她有预知能力,曾帮蜘蛛侠找到被绑架人员。电影将会对此设定进行改编,她跟“多元宇宙”有联系,也可能是开启多个宇宙的重要人物。为了让八公的故事更有中国本土特色,影片将秋田犬“八公”换成了中华田园犬,此外,还将故事背景设定在了中国西南地区典型城市——重庆。冯小刚饰演的大学教授陈敬修性格老实本分,陈冲饰演的妻子李佳珍性格泼辣直爽,片中夫妻二人的逗趣生活将川渝人民的鲜明性格表现了出来。为了讨好爱打麻将的妻子,陈敬修特意给狗起名为八筒,体现出川渝地区的麻将文化。陈敬修每天要乘坐过江索道到江对面上班,影片还借此展示了重庆独有的穿楼而过的单轨地铁和横跨长江的索道。这些极具本土元素的生活细节还原了浓厚的市井生活,让国外经典电影实现了中国气质转型,有效防止故事出现水土不服的设定。
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